Synonyme

• KCNQ2-bedingte epileptische Enzephalopathie bei Neugeborenen

• Frühkindliche epileptische Enzephalopathie 7 (EIEE7)

• Epilepsie KCNQ2

• KCNQ2-Enzephalopathie

• Epileptische KCNQ2-Enzephalopathie

Verwandte Krankheiten

• Gutartige familiäre Neugeborenenanfälle / Krämpfe (BFNC / S)

Die Entdeckung des KCNQ2-Gens

Die Geschichte der Identifizierung der epileptischen und entwicklungsbedingten KCNQ2-Enzephalopathie als identifizierbare Störung beginnt mit der Identifizierung und Charakterisierung einer anderen verwandten Störung, der benignen familiären Neugeborenen-Epilepsie (BFNE). Dieser Zustand wurde erstmals 1964 von den Ärzten Rett und Teubel als Syndrom beschrieben. Sie berichteten über eine Familie mit acht Betroffenen über drei Generationen. Das jüngste Kind hatte im Alter von 3 Tagen Anfälle, die als mehrmals täglich auftretende tonisch-klonische Ereignisse beschrieben wurden. Die EEGs waren zwischen den Anfällen normal, und die Kinder entwickelten sich angemessen, nachdem die Anfälle abgeklungen waren. Dies geschah normalerweise später in der Kindheit. In den nächsten zwanzig Jahren wurden andere Familien mit ähnlichen Geschichten beschrieben. In einigen Fällen blieben die Anfälle bis ins hohe Alter bestehen, die Ergebnisse waren jedoch ansonsten günstig. Das Vererbungsmuster wurde als autosomal dominant bestimmt ( weitere Erläuterungen siehe Abschnitt Betroffene Populationen ), und Gentests verbanden die Krankheit mit dem langen Arm von Chromosom 20 (weitere Definitionen siehe Abschnitt Ursachen). 1998 identifizierten die Forscher ein Gen in der Region, dessen Struktur einem Kaliumkanal im Herzen ähnelte. Dieses neue Gen wurde herkömmlicherweise als KCNQ2 bezeichnet. Anschließend wurden mehrere Familien identifiziert, in denen die Ergebnisse nicht gutartig waren, Anfälle hatten oder anhielten, die nicht auf Medikamente, Entwicklungsstörungen oder beides ansprachen. Dies veranlasste eine Gruppe von Forschern, Patienten mit schwerem Neugeborenen-Epilepsiesyndrom auf Mutationen in KCNQ2 zu untersuchen. Aus dieser Gruppe von 80 Patienten wurden acht Fälle identifiziert, wobei diese Kinder viele Merkmale aufwiesen. Seit dem ersten Dokument im Jahr 2011 wurden viel mehr Menschen diagnostiziert und das Syndrom weiter definiert.

Anzeichen und Symptome

Entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie KCNQ2 (KCNQ2) tritt typischerweise in der ersten Lebenswoche mit Anfällen auf. Krampfanfälle treten als Versteifung des Körpers (Tonikum) auf, die häufig mit Krämpfen und Veränderungen der Atmung oder der Herzfrequenz verbunden ist. Krampfanfälle sind im Allgemeinen recht häufig (viele am Tag) und oft schwer zu behandeln. Typischerweise sind Anfälle während dieses Zeitraums mit abnormalen Gehirnwellenmustern im EEG verbunden. Krisen in KCNQ2 lösen sich oft innerhalb von Monaten oder Jahren auf, aber Kinder haben ein gewisses Maß an Entwicklungsstörungen, die einen oder mehrere Bereiche (motorisch, sozial, Sprache, Kognition) betreffen. Die Symptome von Patienten, bei denen KCNQ2 diagnostiziert wurde, sind sehr unterschiedlich. Einige haben nur eine sehr geringe oder keine Anfallsaktivität, und die Entwicklungsstörung kann in Abhängigkeit von einer Reihe verschiedener Faktoren von leicht bis schwer reichen. autistische Merkmale oder andere Begleiterkrankungen.

KCNQ2 und Anfälle

Krampfanfälle sind eines der Kennzeichen von KCNQ2. Fast alle Menschen mit KCNQ2 erleiden in den ersten Lebenstagen Anfälle. Dies ist meistens das Symptom, das zum Test führt, der zur Diagnose von KCNQ2 führt. Nach dieser frühen Neugeborenenperiode gibt es eine große Variabilität in der Anfallsaktivität, die jeder Patient erfährt. Viele Patienten sind in der Lage, mit verfügbaren Medikamenten eine gute Anfallskontrolle zu erreichen, während einige refraktäre Anfälle haben, die schwer zu kontrollieren sind und bis ins spätere Leben andauern. Einige sehen, dass sich die Anfälle bald nach der anfänglichen Anfallsaktivität auflösen. Selbst für diejenigen, deren Anfälle in den ersten Lebensjahren abgeklungen sind, besteht für viele weiterhin ein Risiko für fieberhafte oder sporadische Anfälle, selbst wenn sie älter sind.

Es gibt verschiedene Arten von Anfällen , die bei Patienten mit KCNQ2 auftreten. Die von den Experten verwendeten Krisenklassifikationen wurden kürzlich aktualisiert und sind im beigefügten Bild beschrieben.

KCNQ2 und Autismus

Viele mit KCNQ2 diagnostizierte Kinder zeigen aufgrund der Auswirkungen von KCNQ2 auch Symptome von Autismus. Zusätzlich zu den allgemeinen kognitiven und Entwicklungsstörungen, von denen fast jeder mit KCNQ2 betroffen ist, zeigen viele Kinder auch wiederholte Bewegungen, schlechten Augenkontakt, Selbstverletzung, Schallempfindlichkeit oder andere mit Autismus verbundene Symptome. Daher können Therapien, von denen bekannt ist, dass sie zur Behandlung von Autismus wirksam sind, hilfreich sein. SimmonsVIP, einer der führenden Anbieter von autismusbezogener Genforschung, erforscht KCNQ2 als eine der genetischen Ursachen für Autismus.

Diagnose von KCNQ2

Klinische Tests und Aufarbeitungsbewertungen

EEG: Einer der ersten Schritte bei der Beurteilung von Anfällen ist die Charakterisierung der mit Anfällen verbundenen Gehirnaktivitätsmuster. Dies erfolgt durch ein Elektroenzephalogramm oder EEG. Dies ist ein schmerzloses, nicht-invasives Mittel zur Aufzeichnung der elektrischen Aktivitätsmuster des Gehirns. Auf der Kopfhaut platzierte Elektroden sammeln und zeichnen elektrische Wellen während Perioden der Aktivität, des Schlafes und der Anfälle auf. KCNQ2 ist häufig mit einem Muster der Burst-Unterdrückung im EEG verbunden, kann jedoch andere unspezifische Anomalien aufweisen, und das EEG ist im Gegensatz zu BFNE, bei dem sich das EEG normalisieren kann, zwischen Anfällen normalerweise nicht normal.

Wenn in der Kindheit Anfälle auftreten, gibt es eine Reihe möglicher Ursachen, die Ärzte und Versicherer möglicherweise ausschließen müssen, bevor sie mit Gentests fortfahren können. Dies hängt oft von der Präsentation und anderen klinischen Faktoren ab. Tests, die durchgeführt werden können, umfassen Bewertungen auf Infektionen, Elektrolytstörungen, Stoffwechselstörungen und strukturelle Probleme im Gehirn.

MRT: Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine radiologische Technik, mit der mithilfe eines Magnetfelds detaillierte Bilder von Querschnitten oder Schnitten des Gehirns erstellt werden. Die Bilder können Informationen über Missbildungen der Gehirnstrukturen oder andere Arten von Läsionen liefern, die häufig bei Epilepsie auftreten. Die durch die KCNQ2-Mutation verursachten Kaliumkanalfehlbildungen sind zu klein, um mit einer MRT nachgewiesen zu werden.

Gentests: Die Diagnose von KCNQ2 wird schließlich mittels molekulargenetischer Tests gestellt. Dies kann erreicht werden, indem nur das Kaliumkanal-Gen untersucht wird oder indem ein Gentest durchgeführt wird, der nach Mutationen in einer Reihe von Genen sucht, die mit Epilepsie im Kindesalter assoziiert sind, oder sogar das gesamte Genom oder Exom, das nach allen oder fast allen Genies sucht.

Standardtherapien

Behandlungsentscheidungen können die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Neurologen, Entwicklungskinderärzte und / oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe müssen möglicherweise die Behandlung eines betroffenen Kindes systematisch und umfassend planen.

In einigen Fällen ist es möglich, dass die Behandlung mit Antikonvulsiva dazu beitragen kann, verschiedene Arten von Anfallsaktivität im Zusammenhang mit KCNQ2 zu reduzieren oder zu kontrollieren. Antikonvulsiva haben viele verschiedene Wirkmechanismen und es ist nicht ganz klar, welche Medikamente für KCNQ2 am besten geeignet sind. Einige Berichte legen nahe, dass Kinder besser auf Medikamente reagieren, die den Fluss von Natrium- oder Kaliumionen in Nervenzellen beeinflussen. Die Anzahl der in diesen Studien bewerteten Kinder ist jedoch möglicherweise zu gering, um diese Schlussfolgerungen zu ziehen. In der Praxis werden Anfälle bei Kindern mit KCNQ2 mit einer Vielzahl verschiedener Medikamente behandelt, meist in Kombination. Wenn die Anfälle nicht auf Medikamente ansprechen, können andere Behandlungen in Betracht gezogen werden, einschließlich Diäten, Geräten und spezialisierten Operationen.

Genetik in KCNQ2

KCNQ2 wird durch eine Mutation im KCNQ2-Gen auf Chromosom 20 verursacht.

Chromosomen: Chromosomen befinden sich im Zellkern menschlicher Zellen und tragen die genetische Information für jedes Individuum. Zellen im menschlichen Körper haben normalerweise 46 Chromosomen in jeder Zelle. Menschliche Chromosomenpaare mit den Nummern 1 bis 22 werden zusätzlich zu den Geschlechtschromosomen, die als X und Y bezeichnet werden, Autosomen genannt (Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom und Frauen haben zwei X-Chromosomen). Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Jedes Chromosom ist weiter in viele nummerierte Banden unterteilt. Zum Beispiel bezieht sich "Chromosom 11p13" auf Bande 13 am kurzen Arm (p) von Chromosom 11. Die nummerierten Banden geben die Position der Tausenden von Genen auf jedem Chromosom an.

Gene: Jedes Chromosom enthält Tausende von Genen und jedes dieser Gene enthält den Code mit den "Anweisungen" für alle Komponenten des menschlichen Körpers. Jedes Gen ist ein DNA-Segment mit Anweisungen für eine bestimmte Komponente. Im Fall von KCNQ2 liegt ein Fehler im Code im KCNQ2-Gen vor. Dieser Fehler kann von einem Elternteil geerbt werden oder spontan auftreten. In Fällen, in denen die Mutation vererbt wird, hat möglicherweise nur ein Elternteil die Mutation getragen, damit sie im Kind sichtbar ist. In einigen Fällen kann der Elternteil niemals Symptome der Krankheit haben, wenn sich die Mutation nur auf einem kleinen Teil der Zellen des Elternteils befindet, aber das Kind kann die Mutation in viel mehr Zellen haben, was zu einer symptomatischen Erkrankung führt. In vielen Fällen wird die Mutation in KCNQ2 nicht vererbt und als "de novo" bezeichnet. De-novo-Mutationen im KCNQ2-Gen treten auf, wenn Gene immer wieder kopiert werden, wenn sich die Zellen kurz nach der Empfängnis teilen. Wenn Gene kopiert werden, gibt es manchmal einen zufälligen Fehler im genetischen Code, wie z. B. einen "Tippfehler". Dieser Fehler kann das Löschen eines der "Buchstaben" im Code oder das Ersetzen eines falschen "Buchstabens" im Code sein.

Nukleotide: Gene bestehen aus Nukleotiden. Gene tragen den Code zur Erzeugung des menschlichen Körpers unter Verwendung von Nukleotidsequenzen. Es gibt ungefähr 3 Milliarden Nukleotide, aus denen die DNA eines Menschen besteht. In den meisten Fällen von KCNQ2 liegt nur bei einem dieser 3 Milliarden Nukleotide ein Fehler vor, der sich jedoch in einer Position befindet, die für ein kritisches Protein kodiert.

Es gibt nur vier Nukleotide, die im gesamten genetischen Code verwendet werden; Sie sind Cytosin (C), Thymin (T), Adenin (A) und Guanin (G). Verschiedene Kombinationen von drei Nukleotiden, abhängig davon, welche Nukleotide und in welcher Reihenfolge, kodieren für verschiedene Aminosäuren. Diese Aminosäuren sind wiederum die Bausteine ​​von Proteinen. Auf diese Weise bestimmen die Nukleotide, aus denen der Code der Gene besteht, welche Proteine ​​gebildet werden. Wenn es einen Fehler oder eine Mutation in der Nukleotidsequenz gibt, ist das resultierende Protein fehlerhaft. Im Fall von KCNQ2 befindet sich die Mutation (der Fehler, in dem das Nukleotid vorhanden ist) in der DNA-Sequenz, die für KCNQ2 oder den Kaliumkanal kodiert. Da der Kaliumkanal für das Gehirn wichtig ist, das Signale im ganzen Körper sendet,

Gewinn oder Verlust von funktionellen Mutationen: Je nachdem, wo der Fehler liegt und was der Fehler ist (welches Nukleotid substituiert ist oder fehlt), kann die Mutation zu einem "Funktionsverlust" des Kaliumkanals führen (der mehr geschlossen wird als nötig) ) oder einen "Funktionsgewinn" haben (offener sein als es sein sollte). Die überwiegende Mehrheit der KCNQ2-Fälle ist auf einen Funktionsverlust im Kaliumkanal zurückzuführen. Mit einer wachsenden Gemeinschaft von Patienten, bei denen Diagnosen gestellt und Variantendaten gesammelt werden, wächst das Verständnis dafür, welche Mutationen oder Varianten zu Funktionszuwächsen führen und welche zu Funktionsverlust führen. Das Verständnis, ob ein Patient eine Funktion gewinnt oder verliert, kann Auswirkungen auf einen empfohlenen Behandlungsverlauf haben, insbesondere wenn gezieltere Therapien entwickelt werden.

Lesen Sie Ihren genetischen Bericht

Die meisten Familien erhalten die Nachricht von der

KCNQ2 Diagnose des eigenen Kindes verbal aus

ein Arzt, oft gefolgt von einem schriftlichen Bericht der

Labor, das den Test durchführt. Dieser Bericht von

Das Labor enthält Informationen zur jeweiligen Variante

der KCNQ2-Mutation, für die nützlich sein kann

mögliche Behandlungen oder mögliche Ergebnisse identifizieren.

Um zu erklären, was die Informationen bedeuten,

Wir werden ein spezielles Beispiel aus dem Bericht verwenden

genetisches GeneDx eines Patienten. Der Bericht sagt:

p.Arg333Trp

(CGG> TGG)

c.997C> T.

Der Bericht ist in einem "Top-Down" -Ansatz verfasst. Beginnend mit der ersten Zeile, die die Aminosäure (oder den Baustein des produzierten Proteins) beschreibt, der zweiten Zeile, die die Nukleotidsequenz beschreibt, die die Produktion dieser bestimmten Aminosäuren verursacht hat, und der letzten Zeile, die die kodierende DNA beschreibt, die Codes für Nukleotide. In der Realität erfolgt der Prozess jedoch in umgekehrter Reihenfolge, wie im Abschnitt Genetik in KCNQ2 beschrieben . Die Mutation kommt mit einem Fehler in einem Nukleotid in der kodierenden DNA ins Spiel, was zu einem Fehler in der Nukleotidsequenz führt, was zu einem Fehler in der produzierten Aminosäure führt.

Die erste Zeile: p.Arg333Trp spricht über das Protein, für das es codiert ist (das "p" steht für Protein). Im Fall dieser speziellen Variante führt die Mutation zur Produktion der Aminosäure Tryptophan (abgekürzt Trp) anstelle von Arginin (abgekürzt Arg) in Position 333. Die Abkürzung wird geschrieben (p = Protein). (Richtige Aminosäure, in diesem Fall Arg oder Arginin) (Ort der Mutation, in diesem Fall 333) (tatsächliche Aminosäure, in diesem Fall Trp oder Tryptophan).

Die zweite Zeile (CGG> TGG) bedeutet, dass dieser Patient die TGG-Nukleotidsequenz anstelle von CGG (die normale Sequenz) hat. Die TGG-Sequenz kodiert für Tryptophan, was erklärt, warum es diese Aminosäure anstelle von Arginin (das von CGG codiert wird) enthält. Das Zeichen ">" bedeutet, dass es sich um einen Ersatz handelt. Wenn es ein "_" -Zeichen gibt, bedeutet dies, dass es sich um eine Stornierung handelt. Die Tabelle zeigt, wie diese drei Nukleotidsequenzen oder "DNA-Codons" für Aminosäuren codieren.

Die letzte Zeile c.997C> T erklärt die Mutation in der kodierenden DNA (die kodierende DNA kodiert für das in der ersten Zeile beschriebene Protein). Dieser Bericht besagt, dass das Nukleotid Cytosin (abgekürzt als C) bei der Nukleotidnummer (oder Position) 997 durch Thymin (abgekürzt als T) ersetzt wird. Aus diesem Grund sind die Buchstaben TGG anstelle von CGG in der in Zeile 2 oben gezeigten Sequenz.

Treten Sie der Variantendatenbank bei und greifen Sie auf Varianteninformationen zu

Daten zu bekannten KCNQ2-Varianten werden in der RIKEE-Datenbank gesammelt, die vom Baylor College of Medicine verwaltet wird. Klicken Sie auf diesen Link, um weitere Informationen zu RIKEE.org zu erhalten

URSACHE

Das KCNQ2-Gen

Das Gen, das bei Patienten mit epileptischer und entwicklungsbedingter Enzephalopathie KCNQ2 (KCNQ2) verändert ist, ist das Gen für einen Kaliumkanal im Gehirn, der sich am langen Arm von Chromosom 20 an Position 13.3 befindet (20p13.3).

Das KCNQ2-Gen gehört zu einer Familie anderer Ionenkanalgene und wird manchmal als Kv7.2 abgekürzt. Ionenkanäle sind Poren in der Zellmembran um die Außenseite der Zellen mit Gates, durch die geladene Atome (Ionen) in die Zellen hinein und aus diesen heraus fließen können. Diese Ionen spielen eine Schlüsselrolle bei der Fähigkeit einer Zelle, elektrische Signale zu erzeugen und zu übertragen.

Gene für Ionenkanäle haben wichtige Eigenschaften gemeinsam und werden so benannt, dass sie diese widerspiegeln. "K" ist das chemische Symbol für Kalium, das ein positiv geladenes Ion ist. CN ist eine Abkürzung für Channel. Das KCNQ2-Gen ist das zweite Mitglied der Q-Unterfamilie, was darauf hinweist, dass der Kanal spannungsabhängig ist. Unter Spannung zu stehen bedeutet, dass sich der Kanal basierend auf der Ladung in der Umgebung in der Zelle öffnet und schließt. Mutationen im KCNQ2-Gen verursachen ein Spektrum von Krankheiten, das von gutartigen Anfällen im Kindesalter bis zur entwicklungsbedingten epileptischen Enzephalopathie reicht. Diese Unterschiede beruhen wahrscheinlich auf dem Grad der Kaliumkanaldysfunktion. Diejenigen Mutationen, die eine Enzephalopathie verursachen, werden typischerweise in einem von mehreren bestimmten Bereichen gefunden. Jedoch,

KCNQ2 ist eine autosomal dominante Krankheit. Die meisten genetisch bedingten Krankheiten werden durch den Status von zwei Kopien eines Gens bestimmt, von denen eine vom Vater und die andere von der Mutter erhalten wird. Dominante genetische Erkrankungen treten auf, wenn nur eine einzige Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit zu verursachen.

Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile vererbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (genetische Veränderung oder De-novo-Mutation) des betroffenen Individuums sein. Wenn ein Elternteil das Gen trägt, beträgt das Risiko, das abnormale Gen von einem betroffenen Elternteil an einen Nachwuchs weiterzugeben, für jede Schwangerschaft 50%. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich. Bei einigen Personen ist die Störung auf eine neue (de novo) genetische Mutation zurückzuführen, die im Ei oder Sperma auftritt. In solchen Situationen wird die Störung nicht von den Eltern geerbt.

Die meisten Fälle von epileptischer und entwicklungsbedingter KCNQ2-Enzephalopathie treten de novo auf (verursacht durch eine spontane Mutation und nicht von einem Elternteil geerbt). Eine kleine Anzahl von KCNQ2-Patienten erbte das mutierte Gen jedoch von einem Elternteil. In vielen dieser Fälle kann der Elternteil im Vergleich zum Kind nur wenige oder gar keine Krankheitssymptome aufweisen, da nur wenige Zellen im Körper des Elternteils eine Kopie des betroffenen Gens enthalten, was als Mosaik bekannt ist. Ein Elternteil, das ein Mosaik für die KCNQ2-Mutation ist, verfügt möglicherweise über genügend ordnungsgemäß funktionierende Kopien des KCNQ2-Gens (und daher über ausreichend ordnungsgemäß gebildete Kaliumkanäle), um keine klinischen Symptome zu zeigen. Die Mutation kann jedoch an ein Kind weitergegeben werden, das die Mutation weitergeben kann Gen. mutiert in all ihren Zellen.

Betroffene Bevölkerungsgruppen

KCNQ2 betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und Personen ethnischer Herkunft gleichermaßen. Fälle werden oft nicht diagnostiziert oder falsch diagnostiziert, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit der Störung in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen. Darüber hinaus bedeutet die relativ junge Entdeckung dieser Störung, dass es ältere Patienten in der Gemeinde gibt, die nicht getestet wurden oder die eine andere Fehldiagnose erhalten haben.

Mehrere Forscher haben versucht, die Häufigkeit dieser Störung zu bestimmen, indem sie Gruppen von Kindern mit nicht diagnostizierten Anfallsleiden getestet haben, die einige der Merkmale von KCNQ2 (Beginn des Neugeborenen, epileptische Enzephalopathie) gemeinsam haben. In einer Gruppe von 84 Patienten mit frühen Neugeborenen- oder Säuglingsanfällen und damit verbundener Entwicklungsstörung wurden bei 11 Patienten (13%) Mutationen in KCNQ2 identifiziert. In einer anderen Gruppe von 239 Patienten mit frühkindlicher epileptischer Enzephalopathie (EIEE) hatten 12 Patienten (5%) Mutationen im KCNQ2-Gen. KCNQ2 ist selten und macht etwa 10% der Patienten mit epileptischer Enzephalopathie aus, die in den ersten drei Lebensmonaten auftreten. Die Inzidenz von KCNQ2 beträgt jedoch ungefähr 2,8 / 100.000 Lebendgeburten (oder über 3.000 Neuerkrankungen pro Jahr weltweit), was ungefähr der Hälfte der Geburten mit dem Dravet-Syndrom entspricht.

Verwandte Krankheiten

Die Symptome der folgenden Störungen können denen von KCNQ2 ähnlich sein. Vergleiche können für eine Differentialdiagnose hilfreich sein:

Epilepsie ist eine Gruppe von neurologischen Störungen, die durch abnormale elektrische Entladungen im Gehirn gekennzeichnet sind. Es ist gekennzeichnet durch Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Krämpfe, sensorische Verwirrung und Störungen des autonomen Nervensystems. Es gibt viele verschiedene Arten von Epilepsie und Krampfanfällen, und die genaue Ursache ist oft unbekannt. (Für weitere Informationen zu dieser Störung wählen Sie "Epilepsie" als Suchbegriff in der Datenbank für seltene Krankheiten.) Epilepsie kann als Symptom für viele genetisch bedingte Krankheiten auftreten. Genetische Erkrankungen, die häufig mit Epilepsie assoziiert sind, umfassen das Rett-Syndrom, das Angelman-Syndrom, das Dravet-Syndrom, das Lennox-Gastaut-Syndrom und das West-Syndrom.

Das Ohtahara-Syndrom (OS), manchmal auch als frühkindliche epileptische Enzephalopathie (EIEE) bezeichnet, ist eine seltene Art von Epilepsie, die typischerweise in den ersten 1 bis 3 Lebensmonaten auftritt. Es ist gekennzeichnet durch häufige Tonic-Krisen, die schwer zu behandeln sind. Tonische Anfälle treten als Versteifung eines Gliedes oder Körpers auf. Die Störung ist auch durch ein stark abnormales Elektroenzephalogramm (EEG) gekennzeichnet, das als "Burst-Unterdrückung" bezeichnet wird und bei dem kurze Perioden abnormaler Gehirnaktivität durch mehrere Sekunden Stille voneinander getrennt sind. Das Ohtahara-Syndrom wird als epileptische Enzephalopathie angesehen, da angenommen wird, dass diese abnormale Gehirnaktivität zu den mit der Störung verbundenen kognitiven und Verhaltensstörungen beiträgt. Die meisten Kinder entwickeln zusätzliche Arten von Anfällen wie kindliche Krämpfe oder erhalten im Laufe ihres Erwachsenwerdens eine zusätzliche Diagnose des Lennox-Gastaut-Syndroms. Es gibt viele Ursachen für dieses epileptische Syndrom, einschließlich Stoffwechselstörungen, genetische und strukturelle Fehlbildungen oder Läsionen des Gehirns. KCNQ2-Mutationen sind eine der Ursachen für Symptome des Ohtahara-Syndroms.

Das Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) ist eine seltene Art von Epilepsie, die typischerweise im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftritt. Die Störung ist gekennzeichnet durch häufige Episoden unkontrollierter elektrischer Störungen im Gehirn (Anfälle) und in vielen Fällen durch Verzögerungen beim Erwerb von Fähigkeiten, die eine Koordination der mentalen und muskulären Aktivität erfordern (psychomotorische Retardierung). Personen mit der Störung können verschiedene Arten von Anfällen erleben, einschließlich Sturzattacken, tonischen Anfällen, Abwesenheit und Anfällen. Das Lennox-Gastaut-Syndrom kann auf eine Reihe verschiedener zugrunde liegender Störungen oder Zustände zurückzuführen sein oder in Verbindung mit diesen auftreten, einschließlich Mutationen im KCNQ2-Gen. (Für weitere Informationen zu dieser Störung wählen Sie "Lennox-Gastaut" als Suchbegriff in der Datenbank für seltene Krankheiten.)